Frontiers | Review: Insights on Current FDA-Approved Monoclonal Antibodies Against Ebola Virus Infection

1 Abstract The devastating Ebola outbreak in West Africa in 2013-2016 accelerated the progress of several medical countermeasures (MCMs) against Ebola virus disease (EVD). Several IPs were used during that outbreak, but no conclusion on efficacy could be drawn. Only the Randomized Controlled Trial (RCT) on ZMapp was promising but inconclusive. More recently, during the second largest Ebola outbreak in North Kivu and Ituri provinces, Democratic Republic of the Congo (DRC), four IPs (Remdesivir, Regeneron, ZMapp and MAb114) have been evaluated in a RCT, the Pamoja Tulinde Maisha (PALM) study. Two products (Regeneron and MAb114) demonstrated efficacy as compared to the control arm, ZMapp. Very few side effects have been reported. Results from this scientifically sound study led the FDA to license both products, representing a milestone in EVD therapeutic field. These products can be produced relatively inexpensively and can be stockpiled. The administration of mAbs on EVD patients appears to be safe and effective while several important knowledge gaps remain; the impact of early administration of Ebola-specific mAbs on the development of a robust immune response for future Zaire Ebolavirus (EBOV) exposure is unknown. Also, potential viral escape leading to resistance, bioengineering improvement (bispecific mAbs development) of mAbs should be explored. Understanding the contribution of Fc-mediated antibody functions (ADCC) of those approved mAbs is still critical. The potential merit of combination therapy and post-exposure prophylaxis (PEP) need to be demonstrated. Furthermore, the PALM trial has accounted for 30% of mortality despite the administration of specific treatments. The putative role of EBOV soluble Glycoprotein (sGP) as a decoy to the immune system, the virus persistence, and/or relapses might be interrogated for treatment failure. The development of pan-filovirus or pan-species mAbs remains important for protection. The interaction between FDA-approved mAbs and vaccine remain unclear and needs to be investigated. In this review, we summarize the efficacy and safety results of the PALM study and review ongoing research questions in further development of mAbs for pre-exposure or emergency post-exposure use.

Related Keywords

Kivu ,Kiboga ,Uganda ,Democratic Republic Of The Congo ,Venezuela ,Zhejiang ,China ,Rimoin ,Xizang ,Canada ,Quebec ,Ituri ,Congo ,Democratic Republic Of The General ,Sudan ,Mukunu ,Katanga ,Guinea ,Kipasa ,Bas Congo ,Mukadi ,Kasaïccidental ,Bundibugyo ,Venezuelan ,Chinese ,Zaire ,Virion Glycoproteins ,Nat Microbiol ,Ridgeback Biotherapeutics ,Ian Crozier ,Tshiani Mbaya ,Proprotein Convertase Furin ,Regional Office For Africa ,Development Of Clinical ,Ii Writing Group ,Leidos Biomedical Research ,Ministry Of Health ,World Health Organization ,Development Of Pan Filoviruses ,Its Considerations In Early Development ,Feldmannh Progress In Filovirus Vaccine Development ,Research Center On Infectious Diseases At Universit ,International Commission ,Bull World Health Organ ,Engineering Therapeutic Bispecific Antibodies Using Crossmab Technology ,Central Africa ,West Africa ,Africa Ebola ,Efficacy Results ,Monitored Emergency Use ,Unregistered Interventions ,Data Safety ,Monitoring Board ,Approved Medical Countermeasures Against ,Chinese Hamster Ovary ,Non Human Primates ,Sodium Chloride Injection ,Sterile Water ,Lactate Ringer Injection ,Dextrose Injection ,Scientific Questions Related ,Immune System ,Abs Administration ,Yearly Events ,Downstream Immunity Development ,Specific Vaccine ,Ebolavirus Remains Vital ,Infectious Diseases ,Leidos Biomedical ,Ebola Haemorrhagic Fever ,Haemorrhagic Fever ,Haemorragic Fever ,World Health Organ ,Ebola Virus Disease ,Outbreaks Error Processing ,Med Abstract ,Crossref Full Text ,War Against ,Antibodies Against ,Controlled Trial ,Virus Disease ,Regional Office ,Black Pepper Seeds ,Effectively Inhibit ,Antiviral Enzymes ,Ebola Viruses ,Silico Molecular Docking ,Virus Dis ,Muyembej J ,Investigational Interventions ,World Heal Organ ,Therapeutic Monoclonal Antibody Mab ,Ebola Virus Glycoprotein ,Target Vulnerabilities ,Co Formulated Cocktail ,Healthy Adults ,First In Human Phase ,Lancet Infect Dis ,Potently Neutralizing ,Rhesus Macaques ,Domain Crossover ,Generic Approach ,Bispeci Fic Igg ,Med Sci ,Novel Avenue ,Mol Ther ,Antibody Fails ,Ebola Virus Infection ,Countermeasures During ,Virus Disease Outbreak ,North Kivu ,Ituri Provinces ,Democratic Republic ,Rapid Genomic ,Antibody Neutralizes Circulating ,Prevents Escape ,Protects Mice From Disease ,Therapeutic Bispecific Antibodies Using Crossmab ,Mice From Both Ebola ,Sci Rep ,Antibody Strategy ,Broad Protection Against ,Murine Challenge ,Monoclonal Antibody Pharmacokinetics ,Its Considerations ,Clin Transl Sci ,Post Exposure Treatment ,Ebola Virus ,Resolution Mapping ,Binding Site ,Human Igg ,With Improved Binding ,Biol Chem ,Modulating Antibody Effector Functions ,Front Immunol ,Human Monoclonal ,Filovirus Vaccine Development ,Expert Rev Vaccines ,Cell Host Microbe ,Ebola Virus Glycoprotein Bound ,Antibody From ,Human Survivor ,Stanford Synchrotron Radiation ,Proprotein Convertase ,Two Reading Frames ,Expressed Through Transcriptional ,Ebola Virus Is Edited ,Ebola Virus Polymerase ,Vaccinia Virus Polymerases ,Ebola Virus Glycoproteins ,Endothelial Cell Activation ,Bond Assignment ,Ebola Virus Secreted Glycoprotein ,Biophys Res Commun ,Ebola Virus Adaptation During Serial Passages ,Cell Culture ,Multiple Roles ,Viral Immunol ,Human Monoclonal Antibodies Against Ebola ,Virus Can Be Effectively Neutralized ,Antibody Produced ,Natural Human ,Virus Glycoprotein ,Proteolytic Processing ,Cell Tropism ,Enhancing Antibodies ,Monoclonal Antibodies Against Different Epitopes ,Protective Efficacy ,Ebola Mucin Like Domain ,Antiglycoprotein Antibody Responses Induced ,Ebola Virus Like ,Zaire Ebolavirus Glycoprotein Specific Monoclonal ,Clin Immunol ,Antibody Mediated Protection From Ebola ,Surface Epitopes ,Impaired Immune Recognition Induced ,Highly Virulent Pathogens ,Insights From Ebola ,Nat Immunol ,Virus Neutralizing Antibodies Detectable ,Zaire Outbreak ,Immunologic Follow Up ,Convalescent Ebola Hemorrhagic Fever Patients ,Their Household Contacts ,Viral Infections ,Approved Vaccine ,Critical Milestone ,Public Health Preparedness ,Vectored Vaccine ,Preventing Ebola Virus Disease ,Final Results From ,Guinea Ring Vaccination ,Cluster Randomised Trial ,Vaccine Using ,Ring Vaccination Strategy ,Ebola Outbreak ,Research Into Epidemic ,Lasting Severe Immune Dysfunction ,Nat Commun ,Vaccination With ,Not Interfere With But Improves Efficacy ,Postexposure Antibody ,Curr Opin Virol ,Viral Diseases From ,Vaccinology Perspective ,Next Pandemic ,Novel Coronavirus From Patients With Pneumonia ,Englj Med ,Pan Ebolavirus Antibody Recognizes ,Broad Vulnerability ,Pan Filovirus Mouse Monoclonal Antibodies ,Protection Against Ebola ,உகந்த ,ஜனநாயக குடியரசு ஆஃப் தி காங்கோ ,வெநெஸ்வேலா ,ஜெஜியாங் ,சீனா ,கனடா ,க்வீபெக் ,இடுரி ,காங்கோ ,சூடான் ,கட்டங்கா ,கினியா ,அடிப்படை காங்கோ ,வெநெஸ்வேலந் ,சீன ,ஸ்ஃபிர் ,ஈயந் குரோசியர் ,வளர்ச்சி ஆஃப் மருத்துவ ,ீ எழுதுதல் குழு ,அமைச்சகம் ஆஃப் ஆரோக்கியம் ,உலகம் ஆரோக்கியம் ஆர்கநைஸேஶந் ,சர்வதேச தரகு ,காளை உலகம் ஆரோக்கியம் ஆர்கந் ,கண்காணிக்கப்படுகிறது அவசரம் பயன்பாடு ,பதிவு செய்யப்படாதது தலையீடுகள் ,தகவல்கள் பாதுகாப்பு ,கண்காணிப்பு பலகை ,சீன வெள்ளெலி ஓவரி ,அல்லாத மனிதன் ப்ரைமேட்ஸ் ,சோடியம் குளோரைடு ஊசி ,மலட்டு தண்ணீர் ,நோய் எதிர்ப்பு சக்தி அமைப்பு ,தொற்று நோய்கள் ,உலகம் ஆரோக்கியம் ஆர்கந் ,எபோலா வைரஸ் நோய் ,மேட் ,போர் எதிராக ,ஆன்டிபாடிகள் எதிராக ,கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது சோதனை ,வைரஸ் நோய் ,பிராந்திய அலுவலகம் ,எபோலா வைரஸ்கள் ,முதல் இல் மனிதன் கட்டம் ,மேட் அறிவியல் ,மோள் தெர் ,எபோலா வைரஸ் தொற்று ,வைரஸ் நோய் ஔட்‌ப்ரேக் ,இடுரி மாகாணங்கள் ,ஜனநாயக குடியரசு ,அறிவியல் பிரதிநிதி ,போஸ்ட் நேரிடுவது சிகிச்சை ,எபோலா வைரஸ் ,தீர்மானம் விவரணையாக்கம் ,பிணைப்பு தளம் ,மனிதன் இக் ,பயோல் செம் ,நிபுணர் ரெவ் தடுப்பு மருந்துகள் ,செல் தொகுப்பாளர் நுண்ணுயிர் ,ஸ்டான்போர்ட் ஒத்திசைவு கதிர்வீச்சு ,செல் கலாச்சாரம் ,பல பாத்திரங்கள் ,இயற்கை மனிதன் ,வைரஸ் நோய்த்தொற்றுகள் ,முக்கியமான மைல்கல் ,பொது ஆரோக்கியம் ப்ரிப்யாரெட்நெஸ் ,இறுதி முடிவுகள் இருந்து ,எபோலா ஔட்‌ப்ரேக் ,அடுத்தது சர்வதேச பரவல் ,Ebola1 ,Ntibodies2 ,Onoclonal3 ,Herapeutics4 ,Ilovirus5 ,